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miRNA-145調(diào)控mRNA(M6A)甲基化水平抑制HCC細(xì)胞增殖的機(jī)制

欄目:最新研究動(dòng)態(tài) 發(fā)布時(shí)間:2017-11-01
N^6-methyladenosine(m^6 A)是在真核生物中最普遍的內(nèi)部信使RNA(mRNA)修飾,并且在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中扮演關(guān)鍵角色......


 

N6-methyladenosine(M6A)是在真核生物中最普遍的內(nèi)部信使RNA(mRNA)修飾,并且在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中扮演關(guān)鍵角色。今年1月19日,南開(kāi)大學(xué)藥用化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所的研究人員在JBC Papers in Press上以“MicroRNA-145 Modulates N6-methyladenosine Levels by Targeting the 3′-Untranslated mRNA Region of the N6-methyladenosine–binding YTH Domain Family 2 Protein”為題,報(bào)道了miR-145通過(guò)作用于mRNA 3′非翻譯區(qū)下調(diào)YTHDF2的表達(dá)從而抑制HCC細(xì)胞增殖的機(jī)制。

亮點(diǎn)

1、通過(guò)靶基因找其上游調(diào)控的microRNA。

2、通過(guò)正反挽救實(shí)驗(yàn)證明了miR-145及其靶基因YTHDF2對(duì)mRNA的M6A水平的影響。

3、建立了miR-145通過(guò)作用于mRNA 3′非翻譯區(qū)調(diào)控YTHDF2的模型。

研究思路

1、IHC驗(yàn)證YTHDF2基因在HCC組織中高表達(dá)

2、生物信息學(xué)分析預(yù)測(cè)作用于靶基因的可能的microRNAs:作者通過(guò)TargetScan, miRanda和DIANA microT預(yù)測(cè)到8個(gè)microRNAs,并對(duì)預(yù)測(cè)到的microRNAs進(jìn)行Western Blot和RT-PCR分析,鎖定miR-145可能調(diào)控YTHDF2基因的表達(dá)并利用RT-PCR進(jìn)行驗(yàn)證。

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