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lncRNA在甲狀腺癌中的ceRNA網絡來啦！

欄目：最新研究動態 發布時間：2019-11-25
甲狀腺癌嚴重威脅人類的生命健康。Klhl14-AS是一種lncRNA，自甲狀腺芽早期便出現大量富集的情況......

   甲狀腺癌嚴重威脅人類的生命健康。Klhl14-AS是一種lncRNA，自甲狀腺芽早期便出現大量富集的情況。因此，作者研究了Klhl14-AS與甲狀腺癌的關系。研究發現Klhl14-AS受兩個miR-182-5p和miR-20a-5p調控，使PAX8和BCL2沉默，進而調控甲狀腺分化。這篇文章于今年9月發表在Cancer reaearch（IF:8.378上）雜志上。

重要實驗結果如下：
1、Klhl14-AS的表達在人甲狀腺癌和實驗腫瘤模型中均下調

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570773247(1).png



2、Klhl14-AS敲除可調節甲狀腺細胞的分化和生存能力
如圖2所示，敲除Klhl14-AS可以促進細胞增殖和存活。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570773406(1).png



3、Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因
作者通過將Klhl14-AS序列與人，大鼠，小鼠和斑馬魚進行比對，發現一條與斑馬魚有85%同源性的93nt的序列，之后使用PITA預測發現miR-182-5p和miR-20a-5p可能靶向Klhl14-AS。經實驗證實，如圖3所示，Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570773853(1).png



4、miR-182-5p和miR-20a-5p靶向甲狀腺相關基因
如圖4所示， Bcl2 和Pax8都是mir182-5p靶基因，而Mir20a-5p靶向Pax8。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570774303(1).png



5、Klhl14-AS以ceRNA機制作用于Bcl2 和Pax8
圖5A-H表明Klhl14-AS通過轉錄后和miRNA介導的機制發揮作用。圖5I表明Pax8和Bcl2在Klhl14-AS下調引起的廣義分化損失中起作用，暗示存在miRNA-lncRNA-mRNA調控網絡。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570774998(1).png



6、人甲狀腺癌中Klhl14-AS、PAX8、BCL2的相關性
如圖6所示，PAX8、BCL2和KLHL14-AS在所有甲狀腺癌模型和大量人類甲狀腺癌中均表現出類似的表達模式，這與ceRNA假說相符，證實存在miRNA-lncRNA-mRNA調控網絡。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570775319(1).png



7、miR-182-5p和miR-20a-5p在甲狀腺癌中表達上調

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570775518(1).png


MIR182-5p和MIR20a-5p在癌組織中的表達與KLHL14-AS、PAX8和BCL2的表達呈負相關，提示MIR182-5p和MIR20a-5p可能介導ceRNA通路參與了甲狀腺癌中這三個基因的下調。